Блокаторы рецепторов ангиотензина  или, по-другому, сартаны - препараты для лечения повышенного артериального давления

Блокаторы (антагонисты) рецепторов ангиотензина II (БРА) , или блокаторы АТ1-рецепторов — одна из относительно новых групп антигипертензивных средств. Она объединяет лекарственные средства, изменяющие функционирование ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством взаимодействия с ангиотензиновыми рецепторами.

Точка приложения

РААС играет важную роль в регуляции артериального давления, развитии артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности, а также ряда других заболеваний. Ангиотензины (от angio — сосудистый и tensio — напряжение) — пептиды, образующиеся в организме из ангиотензиногена, представляющего собой гликопротеид (альфа2-глобулин) плазмы крови, синтезирующийся в печени. Под воздействием ренина (фермент, образующийся в юкстагломерулярном аппарате почек) ангиотензиноген, не обладающий способностью повышать давление, гидролизуется, образуя ангиотензин I — биологически неактивный декапептид, легко подвергающийся дальнейшим преобразованиям. Под действием ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), образующегося в легких, ангиотензин I превращается в октапептид — ангиотензин II, являющийся высокоактивным эндогенным соединением, вызывающим повышение артериального давления.

Ангиотензин II оказывает сильное сосудосуживающее действие, вызывает быстрое повышение артериального давления. Кроме того, он стимулирует выработку альдостерона, а в больших концентрациях — увеличивает выработку антидиуретического гормона и вызывает активацию симпатического отдела вегетативной неровной системы. Все эти эффекты способствуют развитию гипертонии.

Большинство физиологических эффектов ангиотензина II, включая и неблагоприятные, опосредуется рецепторами ангиотензина. Рецептор - это участок клеточной мембраны, взаимодействующий с активным веществом. Это взаимодействие приводит к запрограммированному изменению процессов, протекающих в клетке, что вызывает физиологический эффект (например, сокращение мышечных клеток сосудов, их сужение и повышение, вследствие этого, артериального давления).

Использование веществ, способных заблокировать рецептор и не дать активному веществу вступить с ним во взаимодействие, позволяет избежать нежелательных эффектов. Такие вещества называются блокаторами.

Из истории БРА

Первым БРА, внедренным в терапевтическую практику в 1971 г., был саралазин — пептидное соединение, близкое по структуре к ангиотензину II. Саралазин блокировал действие ангиотензина II и понижал тонус периферических сосудов, уменьшал содержание альдостерона в плазме, понижал артериальное давление. Однако к середине 70-х годов опыт применения саралазина показал, что он обладает свойствами частичного агониста (т.е., сам способен воздействовать на рецепторы и вызвать нежелательный эффект) и в ряде случаев дает плохо прогнозируемый эффект (в виде чрезмерной гипотонии или гипертонии). При этом хороший гипотензивный эффект проявлялся при состояниях, сопряженных с высоким уровнем ренина, тогда как на фоне низкого уровня ангиотензина II или при быстрой инъекции артериальное давление повышалось. В связи с наличием агонистических свойств, а также ввиду сложности синтеза и необходимости инъекционного введения широкого практического применения саралазин не получил.

В начале 90-х годов был синтезирован первый непептидный селективный БРА, эффективный при приеме внутрь — лозартан, получивший практическое применение в качестве антигипертензивного средства.

В настоящее время в мировой лечебной практике применяются или проходят клинические испытания несколько синтетических непептидных блокаторов рецепторов ангиотензина — валсартан, ирбесартан, кандесартан, лозартан, телмисартан, эпросартан, олмесартана медоксомил, азилсартана медоксомил, золарсартан, тазосартан, азилсартан.

Какие бывают БРА

Существует несколько классификаций БРА: по химической структуре, фармакокинетическим особенностям, механизму связывания с рецепторами и др.

По химической структуре БРА можно разделить на 3 основные группы:

• бифениловые производные тетразола: лозартан, ирбесартан, кандесартан, валсартан, тазосартан;
• бифениловые нететразоловые соединения — телмисартан;
• небифениловые нететразоловые соединения — эпросартан, азилсартан.

По наличию фармакологической активности БРА делят на активные лекарственные формы и пролекарства. Так, валсартан, ирбесартан, телмисартан, эпросартан сами обладают фармакологической активностью, тогда как азилсартан, кандесартан становятся активным лишь после метаболических превращений в печени.

Эффекты БРА

Блокада рецепторов ангиотензина препятствует развитию эффектов ангиотензина II, опосредуемых этими рецепторами, что предотвращает неблагоприятное влияние ангиотензина II на сосудистый тонус и сопровождается снижением повышенного артериального давления. Длительный прием этих лекарственных средств приводит к ослаблению эффектов ангиотензина II в отношении гладкомышечных клеток сосудов, уменьшению гипертрофии кардиомиоцитов (мышечных клеток сердца) и др.

Недавние исследования дисфункции эндотелия при артериальной гипертензии позволяют предположить, что кардиоваскулярные эффекты блокаторов ангиотензиновых рецепторов могут быть также связаны с модуляцией эндотелия (внутренней оболочки кровеносных сосудов) и влиянием на продукцию оксида азота (NO).

Особенности дествия БРА

Все БРА действуют постепенно, антигипертензивный эффект развивается плавно, в течение нескольких часов после приема однократной дозы, и продолжается до 24 ч. При регулярном применении выраженный терапевтический эффект обычно достигается через 2–4 недели (до 6 недель) лечения.

Особенности фармакокинетики средств этой группы делают удобным их применение пациентами. Эти лекарственные средства можно принимать вне зависимости от приема пищи. Однократного приема достаточно, чтобы обеспечить хороший гипотензивный эффект в течение суток. Они одинаково эффективны у больных разного пола и возраста, включая пациентов старше 65 лет.

Побочные эффекты БРА

Побочные эффекты при приеме антагонистов рецепторов ангиотензина II, о которых до сих пор сообщалось, обычно мало выражены, носят преходящий характер и редко являются основанием для отмены терапии. Суммарная частота побочных эффектов сравнима с плацебо, что подтверждается результатами плацебо-контролируемых исследований. Наиболее частыми неблагоприятными эффектами являются головная боль, головокружение, общая слабость и др.

При приеме лекарственных средств этой группы отсутствует эффект гипотензии первой дозы, встречающийся при приеме ингибиторов АПФ, а внезапная отмена не сопровождается развитием рикошетной гипертензии.