Ab imo pectore


Статины. Препараты для снижения холестерина.

Что за лекарства статины?

Препараты, получившие название статинов, предназначены для такого воздействия на обмен веществ в организме, когда количество вызывающих атеросклероз липопротеинов (так называемого «плохого холестерина»)  в крови снижается, а препятствующих атеросклерозу  липопротеинов («хорошего холестерина») повышается.

Лечебный эффект статинов достигается путем воздействия на начальный этап синтеза холестерина в котором ацетат (уксусная кислота) превращается в мевалонат (мевалоновую кислоту). В этом превращении участвует фермент (биологический катализатор) ГМГ-КоА-редуктаза. Статины снижают его активность и, там самым, уменьшают продукцию мевалоната. Меньше мевалоната – меньше холестерина. 

Блокирование синтеза холестерина на раннем этапе не вызывает накопления промежуточных продуктов обмена веществ в этой многоступенчатой реакции, что во многом объясняет отсутствие токсических проявлений применения статинов. В РФ зарегистрированы следующие статины: ловастатин, симвастатин, правастатин, флувастатин, аторвастатин, розувастатин, питавастатин.

Статины от холестерина

Ловастатин. Оригинальный производитель  Merck Sharp & Dohme. Оригинальное название Мевакор. Дженерики: Кардиостатин, Холетар, Апекстатин, Медостатин.

Ловастатин является продуктом ферментации грибков Aspergillus terreus и самым первым из статинов, одобренным к применению американским комитетом по пищевым и лекарственным продуктам (FDA) в 1987 г. В исследовании AF/Tex CAPS по первичной профилактике атеросклероза коронарных артерий, завершившемчя в 1998 г., ловастатин снижал уровни холестерина и липопротеидов низкой плотности (ЛПНП) на 19% и 27% соответственно. Частота внезапной смерти, инфаркта миокарда, новых случаев стенокардии уменьшилась на 37% по сравнению с теми, кто получал плацебо. Исследование побудило врачей к назначению статинов с целью первичной профилактики ишемической болезни сердца. Препарат назначают в дозе 20-40 мг в день, применяют после ужина, поскольку синтез холестерина интенсивнее всего протекает ночью. Максимальный эффект развивается через 10 - 14 дней от начала лечения. Сейчас ловастатин практически не используется, что связано с появлением новых препаратов статинов. 

Симвастатин. Оригинальный производитель  Merck Sharp & Dohme. Оригинальное название Зокор. Дженерики: Атеростат, Вазилип, Веро-Симвастатин, Овенкор, Симвагексал, Симвакард, Симвакол, Симвалимит, Симвастол, Симвор, Симгал, Симло, Синкард, Зорстат.

Симвастатин по своей структуре сходен с  ловастатином и отличается от него наличием в молекуле одной метильной группы. Однако по своей активности симвастатин практически вдвое превосходит ловастатин. Эффективность симвастатина по предупреждению коронарных осложнений у больных высокого риска была доказана в многочисленных исследованиях, из которых самыми известными являются 4S и HPS. Частота сердечно-сосудистых осложнений в исследовании 4S снижалась на 34%, в исследовании HPS - на 24%, причем вне зависимости от исходного уровня холестерина. Симвастатин широко применяется в современной клинической практике и назначается в дозе 20-40 мг в день, принимается после ужина. Назначение симвастатина в дозе 80 мг в день не рекомендуется из-за высокой вероятности развития побочных эффектов (главным образом, повышения печеночных показателей и поражения мышц).

Правастатин Оригинальный производитель  Bristol-Mayer Squibb. Оригинальное название Правахол. Дженерики в РФ не продаются.

Правастатин, в отличие от ловастатина и симвастатина, является активной лекарственной формой, то есть начинает действовать непосредственно при всасывании в кровь. В исследованиях по первичной (WOSCOPS) и вторичной (LIPID) профилактике терапия правастатином сопровождалась снижением числа сердечно-сосудистых осложнений на 23-28%. Препарат назначают в дозе 20-40 мг в день, уровень ЛПНП снижается при этом на 25-26%. Правастатин выгодно отличается от других статинов тем, что не метаболизируется через систему цитохрома Р450, поэтому риск развития побочных явлений при комбинации его с другими препаратами минимален.

Флувастатин. Оригинальный производитель  Novartis. Оригинальное название Лескол. Дженерики в РФ не продаются.

Флувастатин - первый синтетический статин. В силу своего относительно слабого гиполипидемического эффекта препарат назначают в дозе 40-80 мг в день. В дозе 80 мг в день флувастатин снижает уровень холестерина на 22-24%, умеренно снижает уровень триглицеридов и незначительно повышает концентрацию липопротеидов высокой плотности (ЛПВП). В силу того, что флувастатин метаболизируется через изоформу цитохрома Р450 2С9, он не вступает в конкурентный метаболизм с цитостатиками и не вызывает побочных явлений, наблюдаемых при назначении статинов, которые метаболизируются через изоформу Р450 ЗА4 (ловастатин, симвастатин, аторвастатин). Однако после появления розувастатина, который также метаболизируется посредством цитохрома Р450 2С9, стало возможным назначение и розувастатина для лечения пациентов, принимающих цитостатики. Вместе с тем флувастатин по-прежнему остается статином с наименьшей частотой развития осложнений при его приеме в сочетании с другими препаратами.

Статины последнего поколения

Аторвастатин. Оригинальный производитель  Pfizer. Оригинальное название Липитор (Липримар). Дженерики: Атомакс, Аторис, Вазатор, Липофорд, Липтонорм, Новостат, ТГ-тор, Торвакард, Торвас, Тулип.

Аторвастатин - синтетический статин, который в дозах 40-80 мг в день снижает количество ЛПНП на 40-50%. По сравнению с другими статинами лучше понижает уровень триглицеридов (на 19-30%). С аторвастатином проведено множество исследований, среди прочих по так называемой агрессивной липидснижающей терапии (MIRACL, PROVE IT-TIMI 22, TNT, IDEAL). В этих работах использование аторвастатина в дозе 80 мг в день приводило к выраженному уменьшению уровня ЛПНП, что обусловило вхождение в рутинную  клиническую практику целевого значения ЛПНП для пациентов самого высокого риска, равного 1,8 ммоль/л. Исследователи наблюдали существенное по сравнению с группами, получавшими средние дозы статинов, уменьшение частоты сердечно-сосудистых осложнений, таких как инфаркт миокарда, ишемический инсульт, нестабильная стенокардия, смерть от ишемической болезни сердца. Исследование REVERSAL стало первым, в котором с помощью внутрисосудистого УЗИ была показана возможность уменьшения атеросклеротической бляшки в коронарных сосудах при высокодозной терапии аторвастатином. Лекарство применяют в дозах от 10 до 80 мг в день. Высокие дозы препарата (40-80 мг в день) назначаются главным образом в случаях выраженного повышения холестерина, в частности, при семейной гиперхолестеринемии.

Большинство исследований по вторичной профилактике, по лечению пациентов с ишемической болезнью сердца, было выполнено с оригинальным аторвастатином (Липримар). Была доказана необходимость его использования у больных с сахарным диабетом, ишемическим инсультом, при гипертонической болезни и перед проведением баллонной ангиопластики и стентирования. Так, в исследование ASCOT, проводившемся в течение 5 лет, было включено 5168 больных с артериальной гипертензией. Аторвастатин снижал риск развития инфаркта миокарда на 36%, а риск развития всех сердечно-сосудистых осложнений и необходимость проведения ангиопластики - на 21%. В исследовании SPARCL изучаюсь возможность использования статинов у больных с инсультом. Было включено 4732 больных без ИБС, но с инсультом или преходящим нарушением мозгового кровообращения в анамнезе. Показано снижение риска повторных ишемических инсультов на 22%, коронарных событий – на 35%, повторных смертельных инсультов - на 43%. В исследовании CARDS изучалось влияние лечения аторвастатином у 2238 больных с сахарным диабетом 2 типа, без ишемической болезни сердца. У пациентов, получавших аторвастатин, риск сердечно-сосудистых осложнений снизился на 37%.

В 2014 г. Национальный институт здоровья и клинического совершенствования Великобритании (NICE) опубликовал клинические рекомендации по оценке сердечно-сосудистого риска и коррекции липидного профиля для первичной и вторичной профилактики заболеваний сердечно-сосудистой системы. В 2016 г. эти рекомендации были обновлены. Аторвастатин в документе обозначен, как препарат первой линии для первичной и вторичной профилактики. В частности, аторвастатин в дозе 20 мг в день рекомендован для первичной профилактики у пациентов с 10-летним риском сердечно-сосудистых событий более 10%, в том числе для пациентов с сахарным диабетом, хронической болезнью почек, у пожилых людей (более 85 лет), а в дозе 80 мг в день - для вторичной профилактики у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. В низких дозах аторвастатин также может использоваться при подборе лекарственной терапиии высоком риске побочных эффектов. 

Розувастатин. Оригинальный производитель  AstraZeneca. Оригинальное название Крестор. Дженерики: Акорта, Мертинил, Ро-статин, Розарт, Розистарк, Розукард, Розулип, Роксера, Сувардио, Тевастор.

Розувастатин, относится к синтетическим статинам последнего поколения. Наиболее важные результаты по предотвращению сердечно-сосудистых осложнений с помощью розувастатина были получены   в исследованиях ASTEROID, JUPITER и SATURN. В работе SATURN было впервые показано уменьшение атеросклеротической бляшки в коронарных артериях при продолжительном лечении розувастатином в дозе 40 мг в день. В исследовании JUPITER наблюдали снижение сердечно-сосудистых осложнений на 42% через 2,5 года терапии розувастатином в дозе 20 мг в день у лиц с нормальным уровнем ЛПНП, но с повышенным уровнем С-реактивного белка (более 2 мг/л). Эти результаты стали основанием для использования розувастатина в США и ряде стран Западной Европы с целью первичной профилактики у пациентов с высоким содержанием С-реактивного белка и наличием добавочного фактора риска сердечно-сосудистого заболевания. Максимальная доза розувастатина составляет 40 мг/сут. В дозе 80 мг/сут розувастатин не назначается из-за повышенной вероятности побочных эффектов в виде поражения мышц и повышения печеночных показателей (ACT, АЛТ).

Питавастатин. Оригинальный производитель  Kowa Pharmaceuticals. Оригинальное название Ливазо (Ливало). Дженерики: нет в продаже в РФ.

Питавастатин был произведен в Японии и появился в продаже в 2003 г. В настоящее время лекарство применяется в странах Европы, Азии и Америки. Молекула питавастатина отличается от других статинов. Ее строение обеспечивает лучшую фармакокинетику и эффективность для снижения ЛПНП при небольших дозах. В отличие от других аналогичных препаратов преобразование питавастатина в организме происходит минуя систему цитохрома Р450, обуславливая низкую частоту взаимодействий с другими лекарственными средствами. Питавастатин быстро выводится из печени в желчь, но подвергается рециркуляции внутри печени, что обусловливает его длительное действия. Питавастатин обладает выраженным эффектом увеличения ЛПВП (хорошего холестерина) с минимальным влиянием на обмен глюкозы. Главной особенностью этого современного статина является высокая эффективность в регуляции липидного профиля с низким взаимодействием с другими препаратами, что крайне выгодно для больных, вынужденных постоянно принимать несколько лекарственных средств. Стандартная начальная доза - 1 мг в день, но большинству пациентов необходима в два раза большая доза.  Изменять дозу рекомендуется с интервалом не менее 4 недель. Препарат может быть использован в любое время суток, независимо от приема пищи.

А есть ли что-нибудь поновее?

Есть.  И не просто что-нибудь, а целый новый класс лекарственных средств -  ингибиторы PCSK9. Это уже не статины, поэтому о них в отдеьной статье "Ингибиторы PCSK9: новая эра липидоснижающей терапии".

Для более глубокого понимания роли и проблем применения статинов в современной кардиологии читайте наши статьи:

 

 

Комментарии  

# Алексей Алексеев 29.05.2017 11:03
Нужно ли делать перерывы при приеме статинов? Я Принимаю кордарон и врач назначил прием с перерывом на субботу и воскресенье. Может быть и с аторвастатином прерываться также или делать перерывы каким-то другим образом?
Ответить | Ответить с цитатой | Цитировать
# Вадим Яньшин 29.05.2017 12:29
Неверно делать из схемы назначения одного препарата какие-то выводы о схеме приема другого! Статины нужно принимать ежедневно, без перерывов. Всегда. Иначе это будет не лечением, а лишь имитацией лечения, без необходимого эффекта.
Ответить | Ответить с цитатой | Цитировать
# Владимир Ф. 03.06.2017 16:37
Нужно ли принимать статины при нормальном холестерине после АКШ?
Ответить | Ответить с цитатой | Цитировать
# Вадим Яньшин 04.06.2017 18:06
Обязательно!
Операция АКШ - это устранение наиболее тяжелых последствий атеросклеротического процесса, но не лечение атеросклероза. К Вам не относятся нормальные показатели холестерина, которые указаны в лабораторном бланке. Ваша норма - уровень ЛПНП 1,8 ммоль/л и ниже. Такого показателя в подавляющем большинстве случаев невозможно достичь просто изменением образа жизни. Поэтому прием статинов обязателен.
Ответить | Ответить с цитатой | Цитировать
# Татьяна 13.11.2017 03:29
Про статины сейчас публикуется весьма много пугающей информации. Пишут, что побочные эффекты тяжелейшие. Это все выдумки? Или эта информация имеет под собой основания? Ведь начать прием дорогих лекарств, имея абсолютно нормальный уровень холестерина и сахара в крови, и через несколько лет получить все то, чем пугают - совершенно не хочется.
Ответить | Ответить с цитатой | Цитировать
# Вадим Яньшин 13.11.2017 11:12
А кто пишет? В научной литературе подобной информации нет. Может быть Вы читаете сайты продавцов биодобавок и гомеопатии?
Людям с нормальным холестерином статины называются только при явных признаков начавшегося и развивающегося атеросклероза и при высоком и очень высоком уровне сердечно-сосудистого риска. Неужели было бы разумно предоставить это естественному течению?
Ответить | Ответить с цитатой | Цитировать
# Кристина 22.03.2018 00:35
Моему отчиму тоже назначили Розувастатин-СЗ, после инфаркта, кардиолог сказал для предотвращения повторных приступов. Мы конечно сразу начитались, что статины опасны и можно снизить уровень холестерина диетой и спортом, но страшно, инфаркт все-таки. Отчим принимает лекарство уже год, никаких проблем со здоровьем нет.
Ответить | Ответить с цитатой | Цитировать
# Вадим Яньшин 22.03.2018 11:16
Вполне разумное поведение. Начитавшись ужасов в интернете, люди часто не понимают следующего:
1. Любое лекарственное средство имеет побочные эффекты. Если их нет, то это не лекарство, а пустышка.
2. Побочные эффекты встречаются редко, это доли или, гораздо реже, единичные проценты от всех, получающих лечение.
3. Побочные эффекты статинов обратимы, проходят после прекращения приема и не несут какой-либо долговременной опасности.
4. От побочных эффектов статинов можно избавиться не прекращая приема препаратов этой группы, а заменив один препарат на другой или изменив схему лечения.
Но, конечно, разумное лечение требует полной информированности. Я считаю, что человек должен знать особенности действия того, что ему прописывают. Поэтому на этом сайте имеются материалы и о побочных эффектах статинов.
Кстати, а достиг ли Ваш отчим целевых уровней ЛПНП? Это важно!
Ответить | Ответить с цитатой | Цитировать
# Кристина 27.03.2018 18:29
Добрый день! Общий уровень холестерина за все время лечения снизился до 4,6, а уровень плохого холестерина (я так понимаю это и есть ЛПНП) - при последнем анализе был 2,85. Насколько мы поняли, этого пока недостаточно чтобы отменить лечение.
Ответить | Ответить с цитатой | Цитировать
# Вадим Яньшин 27.03.2018 20:46
Это лечение пожизненное. Его не отменяют.
Ответить | Ответить с цитатой | Цитировать
# Денис 26.05.2018 00:53
Согласен с Вадимом Яньшиным - лечение от повышенного холестерина - пожизненное. Сколько сам не принимал статины, пока принимаешь все хорошо, как только перестаешь, холестерин ползет вверх. А про диеты и БАДы вообще молчу, так как это просто выкачивание денег. По препаратам скажу про самый дешевый дабы ничего не рекламировать - розувастатин-сз. В любом случае сначала уточните у врача.
Ответить | Ответить с цитатой | Цитировать
# Вадим Яньшин 26.05.2018 11:12
Совершенно верно.
Ответить | Ответить с цитатой | Цитировать
# Денис 26.05.2018 00:56
Еще немного хорошего скажу про Розувастатин-сз. Препарат 4 поколения, к тому же нереально дешев по сравнению с импортными аналогами, а эффект тот же. Хейтеры, можете сразу успокоиться, по поводу "мела" и прочего. Препарат работает, доказано клинически и лично!
Ответить | Ответить с цитатой | Цитировать
# Вадим Яньшин 26.05.2018 11:17
Дешевизна препарата не означает, что он действует существенно хуже. Однако есть и нюансы. Например, содержание примесей в дешевых субстанциях выше и они могут приводить к развитию побочных эффектов, не описанных разработчиком препарата, изменять взаимодействие с др. лекарственными средствами и т.п. Об этом нужно знать, но это не должно стать причиной отказа от приема дешевого препарата, если нет возможности купить оригинальный или произведенный зарекомендовавшим себя производителем.
Ответить | Ответить с цитатой | Цитировать
# Алина 02.08.2018 11:12
У всех клинически протестированных препаратов в инструкции достаточно большой раздел посвящен побочным эффектам. Их наличие вовсе не означает, что они у вас проявятся. Как совершенно правильно написал Вадим Яньшин - дешевизна препарата не должна являться причиной отказа. Я лично принимаю розувастатин-сз, казалось бы куда дешевле, в чем подвох? По собственному опыту - препарат работает, холестерин упал с 8,9 до 4,5 за 4 недели, побочных эффектов не почувствовала. Вот другая крайность - крестор, цена от 4,5 тысяч, действующее вещество то же. ну откуда разница на порядок? Неужели очистка от примесей такая дорогая?
Ответить | Ответить с цитатой | Цитировать
# Вадим Яньшин 02.08.2018 13:45
Не стоит забывать, что компания, которая разработала и выпустила на рынок новый лекарственный препарат несет бремя колоссальных (миллиарды долларов) расходов на научные исследования, организацию производственного процесса и испытания препарата. Разумеется, все эти издержки заложены в его стоимость, иначе это лекарство станет последним для компании. У производителей дженериков из расходов только регистрация, производство и реклама. Существенно меньше. Поэтому и цену можно снижать. Это очень хорошо для пациентов, но есть и обратная сторона медали. Удешевление производства ведет к снижению качества. Не то, чтобы в действующее вещество становилось недействующим, но в процессе химического синтеза этого вещества, к примеру, начинают появляться неожиданные примеси, которые могут приводить к побочным эффектам не описанным в инструкции, непрогнозируемым взаимодействиям с другими лекарственными средствами, принимаемыми пациентом и т.п. Хороший пример, обнаружение канцерогенного вещества в валсартане китайского производства (см. последние новости на главной странице и в разделе новостей нашего сайта).
Тем не менее, я продолжаю считать, что лучше лечиться дешевым лекарством-дженериком, чем не лечиться вовсе. Риски существенно меньше, чем риски самого заболевания. Ну а если финансы позволяют, надо покупать оригинальный препарат.
Кстати, Розувастатин-СЗ только условно можно назвать отечественным. Из отечественного там только расфасовка, действующее вещество изготавливается в Индии или Израиле.
Ответить | Ответить с цитатой | Цитировать
# Олег 11.10.2018 16:12
У меня вообще позиция весьма категоричная в вопросах лекарств, зачем платить больше за одно и то же? Нурофен за 300 или Ибупрофен за 40, Имодиум за 300 или Лоперамид за 20, Мезим за 300 или Панкреатин за 30! Да посмотрите куча сравнительных таблиц в интернете, также и со статинами - Крестор за 4000 тысячи или Розувастатин-сз за 400 рублей!
Ответить | Ответить с цитатой | Цитировать
# Вадим Яньшин 11.10.2018 19:23
Это разумно, однако есть и подводные камни. Смотрите информацию о валсартане в недавних новостях в разделе новостей нашего сайта.
Ответить | Ответить с цитатой | Цитировать
# Олег 11.12.2018 11:10
Вадим, что вы имели ввиду говоря про валсартан? И причем здесь розувастатин-сз? Я его принимаю в разрезе снижения холестерина, на давление не жалуюсь уже давно.
Ответить | Ответить с цитатой | Цитировать
# Вадим Яньшин 11.12.2018 12:34
Я имел в виду то, что канцерогенная примесь появилась именно в препарате производителя, максимально удешевившего свое производство.
Ответить | Ответить с цитатой | Цитировать

Добавить комментарий или задать вопрос


Защитный код
Обновить